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Das hormonelle und metabolische Ungleichgewicht beschleunigt die Leberfibrose

Die Leber kann tiefgreifende Schäden erleiden, wenn Stoffwechsel und Hormone nicht mehr im Einklang funktionieren. Eine abnorme Ansammlung von Fetten in diesem Organ, oft verbunden mit einer gestörten Verarbeitung von Zuckern und Lipiden durch den Körper, löst eine Kettenreaktion aus, die zu einer anhaltenden Entzündung und anschließend zu einer übermäßigen Narbenbildung, der sogenannten Fibrose, führt. Dieser Prozess, der Millionen von Menschen betrifft, hat seinen Ursprung in systemischen Störungen, bei denen das Fettgewebe, Hormone wie Insulin und Glukagon sowie entzündliche Signale eine zentrale Rolle spielen.

Das Fettgewebe, insbesondere wenn es sich um die inneren Organe herum ansammelt, setzt überschüssige Fettsäuren frei, wenn seine Speicherkapazität überschritten wird. Diese Fette werden zur Leber transportiert, sammeln sich dort an und stören deren Funktion. Sie aktivieren entzündliche Signalwege in den Leberzellen und ziehen Immunzellen wie Makrophagen an. Diese setzen als Reaktion auf die Fettüberlastung Substanzen frei, die die Entzündung verschlimmern und die Sternzellen der Leber aktivieren, die für die Produktion von Narbengewebe verantwortlich sind. Mit der Zeit kann sich diese Fibrose zu schweren Komplikationen wie Leberzirrhose oder Krebs entwickeln.

Die den Stoffwechsel regulierenden Hormone, insbesondere Insulin und Glukagon, verlieren ihr Gleichgewicht. Bei einer Insulinresistenz, bei der die Zellen weniger gut auf dieses Hormon reagieren, wird die Bauchspeicheldrüse gezwungen, mehr Insulin zu produzieren. Dies fördert die Fettproduktion in der Leber und verringert ihre Fähigkeit, überschüssigen Zucker abzubauen. Glukagon hingegen behält seine normale Wirkung auf die Zuckerproduktion bei, doch seine Auswirkung auf den Stoffwechsel von Aminosäuren wird gestört. Gemeinsam verstärken diese hormonellen Ungleichgewichte den zellulären Stress und beschleunigen den Fortschritt der Krankheit.

Auch die Mitochondrien, die Kraftwerke der Zellen, weisen Funktionsstörungen auf. Anfangs versuchen sie, sich anzupassen, indem sie mehr Fette verbrennen, doch mit dem Fortschreiten der Krankheit nimmt ihre Kapazität ab. Dies führt zur Ansammlung toxischer Stoffe, einer Zunahme von oxidativem Stress und einem Rückgang der metabolischen Flexibilität, also der Fähigkeit der Leber, effizient zwischen verschiedenen Energiequellen zu wechseln, je nach Bedarf.

Auch die Unterschiede zwischen Männern und Frauen spielen eine Rolle. Geschlechtshormone wie Östrogene und Testosteron beeinflussen die Fettverteilung und die Insulinempfindlichkeit. Frauen vor den Wechseljahren profitieren von einem besseren Schutz durch eine günstigere Fettverteilung und hohe Spiegel an Adiponektin, einem Hormon mit entzündungshemmender Wirkung. Nach den Wechseljahren verringert der Rückgang der Östrogene diesen Schutz und erhöht das Risiko für Leberkomplikationen. Bei Männern kann ein Testosteronmangel oder ein Überschuss an männlichen Hormonen die Krankheit ebenfalls verschlimmern.

Der Darm trägt zu diesem Teufelskreis bei. Ein Ungleichgewicht seiner Bakterienflora, Dysbiose genannt, erhöht die Durchlässigkeit seiner Wand und ermöglicht es pro-entzündlichen Substanzen, die Leber zu erreichen. Diese Moleküle aktivieren die Immunzellen der Leber, verstärken die Entzündung und die Fibrose. Die Gallensäuren, die von der Leber produziert und von den Darmbakterien verändert werden, beeinflussen ebenfalls den Fett- und Zuckerstoffwechsel. Ihr Ungleichgewicht verschlimmert die Leberstörungen.

Neue Behandlungsansätze zielen auf diese Mechanismen ab. Einige Medikamente wirken auf nukleare Rezeptoren wie die PPARs, verbessern die Insulinempfindlichkeit und reduzieren Entzündungen. Andere, wie GLP-1-Analoga, helfen, den Blutzucker und das Gewicht zu regulieren und so indirekt Leberschäden zu verringern. Schilddrüsenhormone, die die Fettoxidation anregen und deren Synthese reduzieren, bieten ebenfalls einen vielversprechenden therapeutischen Ansatz. Schließlich wirken Fibroblasten-Wachstumsfaktoren wie FGF21 auf mehreren Ebenen: Sie reduzieren Entzündungen, verbessern den Stoffwechsel und begrenzen die Fibrose.

Diese Fortschritte unterstreichen die Bedeutung eines ganzheitlichen Ansatzes, der die komplexen Wechselwirkungen zwischen Organen, Hormonen und Stoffwechsel berücksichtigt. Durch die Wiederherstellung des Gleichgewichts dieser Systeme wird es möglich, Leberschäden zu verlangsamen oder sogar umzukehren und die Gesundheit der Patienten zu verbessern.

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À propos de nos sources

Publication originale

DOI : https://doi.org/10.1007/s00125-026-06774-7

Titre : Metabolic drivers of MASLD and MASH: from hormonal imbalance to fibrosis

Revue : Diabetologia

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Amalia Gastaldelli; Egeria Scoditti; Maria Paula Macedo