Los c\u00e1nceres colorrectales metast\u00e1sicos estables en el plano microsat\u00e9lite representan una forma agresiva de la enfermedad, a menudo resistente a los tratamientos cl\u00e1sicos de inmunoterapia. Estos tumores, que constituyen la mayor\u00eda de los casos metast\u00e1sicos, se caracterizan por una baja activaci\u00f3n del sistema inmunitario y una gran diversidad molecular entre los diferentes sitios de met\u00e1stasis, lo que limita la eficacia de las terapias actuales.<\/p>\n
Un estudio reciente analiz\u00f3 en profundidad el perfil transcripcional de biopsias tumorales obtenidas de pacientes con esta forma de c\u00e1ncer y tratados con una combinaci\u00f3n de dos anticuerpos, el botensilimab y el balstilimab. Gracias a t\u00e9cnicas avanzadas de inteligencia artificial, los investigadores identificaron cuatro tipos moleculares distintos de tumores. El primero, llamado similar al h\u00edgado<\/em>, se distingue por un metabolismo cercano al del h\u00edgado y un entorno inmunitario supresor. Los otros tres tipos son proliferativo<\/em>, marcado por un crecimiento celular r\u00e1pido, inflamatorio<\/em>, rico en c\u00e9lulas inmunitarias, y mesenquimatoso<\/em>, asociado a una fuerte presencia de fibras y c\u00e9lulas estromales.<\/p>\n Los tumores de tipo inflamatorio y mesenquimatoso mostraron una mejor respuesta al tratamiento, as\u00ed como una supervivencia prolongada en comparaci\u00f3n con los tipos proliferativo y similar al h\u00edgado. Esto se explica por una reprogramaci\u00f3n del entorno tumoral hacia un estado m\u00e1s favorable a la actividad inmunitaria, con un aumento en la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos, el reclutamiento de linfocitos T y la actividad citot\u00f3xica.<\/p>\n El estudio tambi\u00e9n revel\u00f3 que la expresi\u00f3n de ciertos genes, como los de la familia APOBEC3, est\u00e1 estrechamente relacionada con una respuesta inmunitaria aumentada. Estos genes, involucrados en mecanismos de mutaci\u00f3n localizada, podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel clave en la generaci\u00f3n de neoant\u00edgenos, mol\u00e9culas capaces de desencadenar una respuesta inmunitaria contra el tumor. Su activaci\u00f3n est\u00e1 asociada con una firma de interfer\u00f3n elevada, un marcador de una actividad inmunitaria intensa.<\/p>\n Otro aspecto importante es la plasticidad celular, es decir, la capacidad de las c\u00e9lulas tumorales para cambiar de forma y funci\u00f3n para adaptarse a su entorno. Los investigadores observaron que los tumores m\u00e1s sensibles al tratamiento presentaban una p\u00e9rdida de su identidad epitelial inicial, acompa\u00f1ada de un aumento de esta plasticidad. Esto sugiere que las c\u00e9lulas tumorales pueden evolucionar hacia estados m\u00e1s vulnerables a los ataques del sistema inmunitario.<\/p>\n El tratamiento con botensilimab y balstilimab parece, por lo tanto, capaz de modificar el entorno tumoral para hacerlo m\u00e1s accesible a las defensas inmunitarias. Los pacientes cuyos tumores presentaban inicialmente un perfil inflamatorio o mesenquimatoso se beneficiaron de una reducci\u00f3n significativa del tama\u00f1o de los tumores y de una mejora en su pron\u00f3stico.<\/p>\n Estos resultados abren perspectivas prometedoras para el desarrollo de estrategias terap\u00e9uticas dirigidas, capaces de transformar tumores tradicionalmente resistentes en blancos sensibles a la inmunoterapia. Tambi\u00e9n subrayan la importancia de la caracterizaci\u00f3n molecular fina de los tumores para adaptar los tratamientos y mejorar las posibilidades de \u00e9xito.<\/p>\n DOI\u00a0:<\/strong> https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41388-026-03861-2<\/a><\/p>\n Titre\u00a0:<\/strong> Transcriptomic profiling identifies immunotherapy-responsive phenotypes in microsatellite-stable metastatic colorectal cancer<\/p>\n Revue : <\/strong> Oncogene<\/p>\n \u00c9diteur : <\/strong> Springer Science and Business Media LLC<\/p>\n Auteurs : <\/strong> Tomas Konecny; Nate Zadirako; Arpine Grigoryan; Melina Tamazyan; Sveta Mnatsakanyan; Luiza Stepanyan; Henry Loeffler-Wirth; Sean Bourdelais; Gabriel Mednick; Chloe Delepine; Dhan Chand; Hans Binder<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un nuevo enfoque para hacer que los tumores colorrectales resistentes sean sensibles a la inmunoterapia Los c\u00e1nceres colorrectales metast\u00e1sicos estables en el plano microsat\u00e9lite representan una forma agresiva de la enfermedad, a menudo resistente a los tratamientos cl\u00e1sicos de inmunoterapia. 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