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हॉर्मोनल और चयापचय असंतुलन से यकृत फाइब्रोसिस तेज होता है

जब चयापचय और हार्मोन सामंजस्यपूर्ण ढंग से काम करना बंद कर देते हैं, तो यकृत को गंभीर नुकसान हो सकता है। इस अंग में असामान्य वसा जमा होना, अक्सर शरीर द्वारा शर्करा और वसा के खराब प्रबंधन के कारण होता है, जो एक श्रृंखला प्रतिक्रिया को ट्रिगर करता है, जो लगातार सूजन और फिर अतिरिक्त नार्मल टिश्यू के गठन को जन्म देता है, जिसे फाइब्रोसिस कहा जाता है। यह प्रक्रिया, जो लाखों लोगों को प्रभावित करती है, वसा ऊतक, इंसुलिन और ग्लूकागन जैसे हार्मोन, साथ ही सूजन संकेतों के सिस्टमिक विकार से उत्पन्न होती है।

वसा ऊतक, खासकर जब यह आंतरिक अंगों के चारों ओर स्थित होता है, अपनी भंडारण क्षमता से अधिक होने पर अतिरिक्त फैटी एसिड छोड़ता है। ये वसा, यकृत की ओर ले जाई जाती हैं, वहां जमा हो जाती हैं और उसके कार्य को बाधित करती हैं। ये यकृत कोशिकाओं में सूजन संकेत मार्गों को सक्रिय करती हैं, जो इम्यून कोशिकाओं जैसे मैक्रोफेज को आकर्षित करती हैं। ये मैक्रोफेज, लिपिड ओवरलोड के जवाब में, ऐसे पदार्थ छोड़ते हैं जो सूजन को बढ़ाते हैं और यकृत के स्टेलेट कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, जो नार्मल टिश्यू के उत्पादन के लिए जिम्मेदार होते हैं। समय के साथ, यह फाइब्रोसिस सिरोसिस या कैंसर जैसी गंभीर जटिलताओं में बदल सकता है।

चयापचय को नियंत्रित करने वाले हार्मोन, विशेष रूप से इंसुलिन और ग्लूकागन, अपने संतुलन को खो देते हैं। इंसुलिन प्रतिरोध, जहां कोशिकाएं इस हार्मोन के प्रति कम संवेदनशील हो जाती हैं, अग्न्याशय को अधिक इंसुलिन उत्पादित करने के लिए मजबूर करती हैं। यह यकृत में वसा के उत्पादन को बढ़ावा देता है और अतिरिक्त शर्करा को हटाने की उसकी क्षमता को कम करता है। दूसरी ओर, ग्लूकागन शर्करा के उत्पादन पर सामान्य प्रभाव बनाए रखता है, लेकिन अमीनो एसिड के चयापचय पर इसका प्रभाव बाधित हो जाता है। इन हार्मोनल असंतुलनों से कोशिकीय तनाव बढ़ता है और बीमारी की प्रगति तेज होती है।

माइटोकॉण्ड्रिया, कोशिकाओं की ऊर्जा केंद्र, में भी खराबी आ जाती है। शुरुआत में, वे अधिक वसा जलाने का प्रयास करते हैं, लेकिन बीमारी के बढ़ने के साथ उनकी क्षमता कम हो जाती है। इससे विषाक्त पदार्थों का संचय, ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि और चयापचय लचीलापन में कमी आती है, यानी यकृत की ऊर्जा स्रोतों के बीच प्रभावी ढंग से स्विच करने की क्षमता।

पुरुषों और महिलाओं के बीच के अंतर भी एक भूमिका निभाते हैं। लिंग हार्मोन, जैसे एस्ट्रोजन और टेस्टोस्टेरोन, वसा वितरण और इंसुलिन संवेदनशीलता को प्रभावित करते हैं। रजोनिवृत्ति से पहले महिलाओं को वसा वितरण के अनुकूल होने और एडिपोनेक्टिन के उच्च स्तर के कारण बेहतर सुरक्षा मिलती है, जो एक एंटी-इंफ्लेमेटरी हार्मोन है। रजोनिवृत्ति के बाद, एस्ट्रोजन के स्तर में गिरावट से यह सुरक्षा कम हो जाती है, जिससे यकृत जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है। पुरुषों में, टेस्टोस्टेरोन की कमी या पुरुष हार्मोन की अधिकता भी बीमारी को बढ़ा सकती है।

आंत इस दुर्वृत्त चक्र में योगदान देती है। इसके बैक्टीरियल फ्लोरा के असंतुलन, जिसे डिस्बायोसिस कहा जाता है, से इसकी दीवार की पारगम्यता बढ़ जाती है, जिससे प्रो-इंफ्लेमेटरी पदार्थ यकृत तक पहुंच जाते हैं। ये अणु यकृत इम्यून कोशिकाओं को सक्रिय करते हैं, सूजन और फाइब्रोसिस को बढ़ाते हैं। पित्त एसिड, जो यकृत द्वारा उत्पादित होते हैं और आंत के बैक्टीरिया द्वारा संशोधित किए जाते हैं, वसा और शर्करा के चयापचय को भी प्रभावित करते हैं। उनका असंतुलन यकृत विकारों को बढ़ाता है।

उभरते इलाज इन तंत्रों को लक्षित करते हैं। कुछ दवाएं PPAR जैसे न्यूक्लियर रिसेप्टर्स पर काम करती हैं, जो इंसुलिन संवेदनशीलता में सुधार करती हैं और सूजन को कम करती हैं। अन्य, जैसे GLP-1 एनालॉग, रक्त शर्करा और वजन को नियंत्रित करने में मदद करते हैं, जो परोक्ष रूप से यकृत को नुकसान को कम करते हैं। थायरॉयड हार्मोन, वसा के ऑक्सीकरण को उत्तेजित करके और उनके संश्लेषण को कम करके, एक आशाजनक चिकित्सा दृष्टिकोण भी प्रदान करते हैं। अंत में, फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर, जैसे FGF21, कई मोर्चों पर काम करते हैं: सूजन को कम करना, चयापचय में सुधार करना और फाइब्रोसिस को सीमित करना।

ये प्रगति एक समग्र दृष्टिकोण के महत्व को रेखांकित करती हैं, जो अंगों, हार्मोन और चयापचय के बीच जटिल बातचीत को ध्यान में रखता है। इन प्रणालियों के संतुलन को बहाल करके, यकृत को नुकसान को धीमा करना, या यहां तक कि उलटना संभव हो जाता है, और रोगियों के स्वास्थ्य में सुधार किया जा सकता है।

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हमारे स्रोतों के बारे में

मूल प्रकाशन

DOI: https://doi.org/10.1007/s00125-026-06774-7

शीर्षक: Metabolic drivers of MASLD and MASH: from hormonal imbalance to fibrosis

जर्नल: Diabetologia

प्रकाशक: Springer Science and Business Media LLC

लेखक: Amalia Gastaldelli; Egeria Scoditti; Maria Paula Macedo