«`html

Гормональный и метаболический дисбаланс ускоряет фиброз печени

Печень может подвергаться глубоким повреждениям, когда обмен веществ и гормоны перестают работать в гармонии. Ненормальное накопление жиров в этом органе, часто связанное с неправильным управлением сахарами и липидами в организме, запускает цепную реакцию, ведущую к хроническому воспалению, а затем к чрезмерному рубцеванию, называемому фиброзом. Этот процесс, затрагивающий миллионы людей, берет начало в системных нарушениях, где жировая ткань, гормоны, такие как инсулин и глюкагон, а также воспалительные сигналы играют ключевую роль.

Жировая ткань, особенно если она локализована вокруг внутренних органов, выделяет избыток жирных кислот, когда ее емкость для хранения превышена. Эти жиры, транспортируемые в печень, накапливаются там и нарушают ее функционирование. Они активируют воспалительные сигнальные пути в печеночных клетках, привлекая иммунные клетки, такие как макрофаги. Последние, реагируя на избыток липидов, выделяют вещества, усугубляющие воспаление и активирующие звездчатые клетки печени, ответственные за образование рубцовой ткани. Со временем этот фиброз может прогрессировать в серьезные осложнения, такие как цирроз или рак.

Гормоны, регулирующие обмен веществ, в частности инсулин и глюкагон, теряют свой баланс. При инсулинорезистентности, когда клетки хуже реагируют на этот гормон, поджелудочная железа вынуждена производить его больше. Это способствует накоплению жиров в печени и снижает ее способность устранять избыток сахара. Глюкагон, в свою очередь, сохраняет нормальное влияние на выработку сахара, но его воздействие на обмен аминокислот нарушается. Вместе эти гормональные дисбалансы усиливают клеточный стресс и ускоряют прогрессирование заболевания.

Митохондрии, энергетические станции клеток, также испытывают дисфункции. Вначале они пытаются адаптироваться, сжигая больше жиров, но по мере ухудшения заболевания их способности уменьшаются. Это приводит к накоплению токсичных продуктов, увеличению окислительного стресса и снижению метаболической гибкости, то есть способности печени эффективно переключаться между источниками энергии в зависимости от потребностей.

Различия между мужчинами и женщинами также играют роль. Половые гормоны, такие как эстрогены и тестостерон, влияют на распределение жиров и чувствительность к инсулину. Женщины до менопаузы получают лучшую защиту благодаря более благоприятному распределению жиров и высокому уровню адипонектина, гормона с противовоспалительными эффектами. После менопаузы снижение уровня эстрогенов уменьшает эту защиту, увеличивая риск осложнений печени. У мужчин дефицит тестостерона или его избыток также могут усугублять заболевание.

Кишечник участвует в этом порочном круге. Дисбаланс его бактериальной флоры, называемый дисбиозом, увеличивает проницаемость его стенки, позволяя проникать в печень провоспалительным веществам. Эти молекулы активируют иммунные клетки печени, усиливая воспаление и фиброз. Желчные кислоты, производимые печенью и модифицируемые кишечными бактериями, также влияют на обмен жиров и сахаров. Их дисбаланс усугубляет нарушения печени.

Появляются новые методы лечения, направленные на эти механизмы. Некоторые препараты воздействуют на ядерные рецепторы, такие как PPAR, улучшая чувствительность к инсулину и снижая воспаление. Другие, такие как аналоги ГПП-1, помогают регулировать уровень сахара в крови и вес, косвенно уменьшая повреждения печени. Гормоны щитовидной железы, стимулируя окисление жиров и уменьшая их синтез, также предлагают многообещающий терапевтический подход. Наконец, факторы роста фибробластов, такие как FGF21, действуют на нескольких фронтах: снижение воспаления, улучшение обмена веществ и ограничение фиброза.

Эти достижения подчеркивают важность комплексного подхода, учитывающего сложные взаимодействия между органами, гормонами и обменом веществ. Восстанавливая баланс этих систем, становится возможным замедлить, а то и обратить повреждения печени и улучшить здоровье пациентов.

«`

À propos de nos sources

Publication originale

DOI : https://doi.org/10.1007/s00125-026-06774-7

Titre : Metabolic drivers of MASLD and MASH: from hormonal imbalance to fibrosis

Revue : Diabetologia

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Amalia Gastaldelli; Egeria Scoditti; Maria Paula Macedo