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荷爾蒙和代謝失衡加速肝纖維化

當代謝和荷爾蒙無法和諧運作時，肝臟可能遭受深刻損害。脂肪在該器官中異常積聚，通常與身體對糖類和脂質的管理不善有關，會引發一連串反應，導致持續發炎，進而造成過度瘢痕化，即所謂的纖維化。這一過程影響數百萬人，其根源在於系統性失調，其中脂肪組織、胰島素和胰高血糖素等荷爾蒙，以及發炎信號扮演著關鍵角色。

脂肪組織，尤其是圍繞內臟的脂肪，當其儲存能力超載時，會釋放出過多的脂肪酸。這些脂肪被運送到肝臟，在其中積聚並干擾其功能。它們激活肝細胞中的發炎信號通路，吸引免疫細胞（如巨噬細胞）聚集。這些免疫細胞在脂質超載的情況下，會釋放物質加劇發炎，並激活肝星狀細胞，而肝星狀細胞正是產生瘢痕組織的元兇。隨著時間推移，這種纖維化可能演變成嚴重並發症，如肝硬化或肝癌。

調節代謝的荷爾蒙，特別是胰島素和胰高血糖素，其平衡也被打破。在胰島素阻抗的情況下，細胞對胰島素的反應變差，迫使胰臟分泌更多胰島素。這促進肝臟中脂肪的產生，並降低其清除多餘糖分的能力。而胰高血糖素雖然對糖分的產生保持正常作用，但其對氨基酸代謝的影響卻受到干擾。這些荷爾蒙失衡共同放大了細胞壓力，並加速疾病進展。

線粒體作為細胞的能量中心，也出現功能障礙。起初，它們會嘗試通過燃燒更多脂肪來適應，但隨著疾病惡化，其能力下降。這導致有毒產物積聚、氧化壓力增加，以及代謝靈活性降低，即肝臟根據需求在不同能量來源之間高效切換的能力減弱。

男性和女性之間的差異也發揮著作用。性荷爾蒙如雌激素和睪酮會影響脂肪分佈和胰島素敏感性。絕經前的女性因脂肪分佈更有利且腎上腺素水平較高（腎上腺素具有抗發炎作用），而獲得更好的保護。絕經後，雌激素水平下降，這種保護作用減弱，肝臟並發症的風險增加。對於男性而言，睪酮缺乏或男性荷爾蒙過多也可能加重疾病。

腸道也參與了這個惡性循環。腸道菌群失衡（即菌群失調）會增加腸壁的通透性，使促發炎物質到達肝臟。這些分子激活肝臟免疫細胞，放大發炎和纖維化。由肝臟產生並經腸道細菌修飾的膽汁酸，也會影響脂肪和糖類的代謝。其失衡進一步加重肝臟疾病。

新興療法針對這些機制。某些藥物作用於核受體（如PPAR），改善胰島素敏感性並減少發炎。其他藥物如GLP-1類似物，有助於調節血糖和體重，間接減輕肝臟損傷。甲狀腺荷爾蒙通過刺激脂肪氧化和抑制脂肪合成，也提供了一條有前景的治療途徑。此外，成纖維細胞生長因子（如FGF21）在多個方面發揮作用：減少發炎、改善代謝並限制纖維化。

這些進展強調了採用全面方法的重要性，該方法需考慮器官、荷爾蒙和代謝之間的複雜相互作用。通過恢復這些系統的平衡，有可能減緩甚至逆轉肝臟損傷，並改善患者的健康狀況。

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À propos de nos sources

Publication originale

DOI : https://doi.org/10.1007/s00125-026-06774-7

Titre : Metabolic drivers of MASLD and MASH: from hormonal imbalance to fibrosis

Revue : Diabetologia

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Amalia Gastaldelli; Egeria Scoditti; Maria Paula Macedo