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Zwei mRNA-Impfstoffe zeigen vielversprechende Wirksamkeit gegen Tuberkulose

Tuberkulose bleibt die weltweit häufigste Todesursache durch einen einzigen Infektionserreger, mit über einer Million Toter im Jahr 2024. Die aktuellen Behandlungen, die langwierig und oft schlecht verträglich sind, können die Ausbreitung der Krankheit kaum eindämmen, insbesondere bei Jugendlichen und Erwachsenen, wo der bestehende Impfstoff, BCG, nur einen begrenzten Schutz bietet. Angesichts dieser Situation haben Forscher zwei experimentelle mRNA-Impfstoffe entwickelt, die darauf abzielen, mehrere Proteine des Tuberkulosebakteriums in verschiedenen Stadien der Infektion zu bekämpfen.

Diese Impfstoffe, die an Mäusen getestet wurden, haben ihre Fähigkeit unter Beweis gestellt, eine starke Immunantwort auszulösen. Sie regen sowohl die Produktion von Antikörpern als auch die Aktivierung von T-Zellen an, die für die Bekämpfung der Infektion entscheidend sind. Die Versuche zeigten eine signifikante Reduzierung der bakteriellen Belastung in Lunge und Milz der mit zwei verschiedenen Bakterienstämmen infizierten Tiere. Darüber hinaus förderten die Impfstoffe die Infiltration von CD8+-T-Zellen in Granulome, Strukturen, die vom Immunsystem gebildet werden, um die Bakterien zu isolieren. Diese Zellen, die über ein Phänotyp von Gedächtnisvorläufern verfügen, deuten auf einen lang anhaltenden Schutz hin.

Toleranztests an Ratten bestätigten das Fehlen schwerwiegender Nebenwirkungen. Die beobachteten entzündlichen Reaktionen, wie ein vorübergehender Anstieg der weißen Blutkörperchen oder von Akute-Phase-Proteinen, blieben moderat und klangen innerhalb weniger Wochen ab. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Impfstoffe gut verträglich und sicher für eine mögliche Anwendung beim Menschen sind.

Die Entwicklung der Impfstoffe basiert auf einem multiantigenen Ansatz, der acht Proteine des Bakteriums kombiniert. Jeder Impfstoff nutzt eine leicht unterschiedliche mRNA-Technologie, doch beide Versionen zeigten ähnliche Leistungen in Bezug auf Immunogenität und Wirksamkeit. Die produzierten Antikörper konnten sich auch an die nativen Proteine des Bakteriums binden, was ihre biologische Relevanz bestätigt.

Diese Fortschritte ebnen den Weg für klinische Studien, die bereits laufen, um die Sicherheit und Wirksamkeit dieser Impfstoffe beim Menschen zu bewerten. Sollten sich die Ergebnisse bestätigen, könnten diese Impfstoffe eine wichtige Lösung im Kampf gegen Tuberkulose darstellen, insbesondere in Bevölkerungsgruppen, in denen der BCG-Impfstoff unzureichend ist.

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À propos de nos sources

Publication originale

DOI : https://doi.org/10.1038/s41590-026-02545-z

Titre : mRNA-based tuberculosis vaccines BNT164a1 and BNT164b1 are immunogenic, well tolerated and efficacious in rodent models

Revue : Nature Immunology

Éditeur : Springer Science and Business Media LLC

Auteurs : Neha Agrawal; Louis S. Ates; Stefan A. Schille; Anuhar Chaturvedi; Janina Vogt; Natasa Vukovic; Charles L. Dulberger; Annette B. Vogel; Jan Diekmann; Mustafa Diken; Uğur Şahin