Dos vacunas de ARN mensajero muestran una eficacia prometedora contra la tuberculosis
La tuberculosis sigue siendo la principal causa mundial de muertes debidas a un solo agente infeccioso, con más de un millón de fallecidos en 2024. Los tratamientos actuales, largos y a menudo mal tolerados, tienen dificultades para contener la propagación de la enfermedad, especialmente en adolescentes y adultos, donde la vacuna existente, el BCG, ofrece una protección limitada. Ante esta situación, investigadores han desarrollado dos vacunas experimentales de ARN mensajero, diseñadas para dirigirse a varias proteínas de la bacteria de la tuberculosis en diferentes etapas de la infección.
Estas vacunas, probadas en ratones, han demostrado su capacidad para desencadenar una respuesta inmunitaria sólida. Estimulan tanto la producción de anticuerpos como la activación de células T, esenciales para combatir la infección. Los ensayos revelaron una reducción significativa de la carga bacteriana en los pulmones y el bazo de los animales infectados con dos cepas diferentes de la bacteria. Además, las vacunas favorecieron la infiltración de células T CD8+ en los granulomas, estructuras formadas por el sistema inmunitario para aislar las bacterias. Estas células, dotadas de un fenotipo de precursores de memoria, sugieren una protección duradera.
Las pruebas de tolerancia en ratas confirmaron la ausencia de efectos secundarios graves. Las reacciones inflamatorias observadas, como un aumento temporal de los glóbulos blancos o de las proteínas de fase aguda, fueron moderadas y desaparecieron en unas pocas semanas. Estos resultados indican que las vacunas son bien toleradas y seguras para un posible uso en humanos.
El diseño de las vacunas se basa en un enfoque multiantigénico, combinando ocho proteínas de la bacteria. Cada vacuna utiliza una tecnología de ARN mensajero ligeramente diferente, pero ambas versiones han mostrado un rendimiento similar en términos de inmunogenicidad y eficacia. Los anticuerpos producidos también pudieron unirse a las proteínas nativas de la bacteria, confirmando su relevancia biológica.
Estos avances abren el camino a ensayos clínicos ya en curso para evaluar la seguridad y eficacia de estas vacunas en humanos. Si los resultados se confirman, estas vacunas podrían representar una solución mayor en la lucha contra la tuberculosis, especialmente en poblaciones donde el BCG es insuficiente.
À propos de nos sources
Publication originale
DOI : https://doi.org/10.1038/s41590-026-02545-z
Titre : mRNA-based tuberculosis vaccines BNT164a1 and BNT164b1 are immunogenic, well tolerated and efficacious in rodent models
Revue : Nature Immunology
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Neha Agrawal; Louis S. Ates; Stefan A. Schille; Anuhar Chaturvedi; Janina Vogt; Natasa Vukovic; Charles L. Dulberger; Annette B. Vogel; Jan Diekmann; Mustafa Diken; Uğur Şahin