Le déséquilibre hormonal et métabolique accélère la fibrose hépatique
Le foie peut subir des dommages profonds lorsque le métabolisme et les hormones ne fonctionnent plus en harmonie. Une accumulation anormale de graisses dans cet organe, souvent liée à une mauvaise gestion des sucres et des lipides par l’organisme, déclenche une réaction en chaîne menant à une inflammation persistante puis à une cicatrisation excessive appelée fibrose. Ce processus, qui touche des millions de personnes, trouve son origine dans des désordres systémiques où le tissu adipeux, les hormones comme l’insuline et le glucagon, ainsi que les signaux inflammatoires jouent un rôle clé.
Le tissu adipeux, surtout lorsqu’il est localisé autour des organes internes, libère des acides gras en excès lorsque son capacité de stockage est dépassée. Ces graisses, transportées vers le foie, s’y accumulent et perturbent son fonctionnement. Elles activent des voies de signalisation inflammatoires dans les cellules hépatiques, attirant des cellules immunitaires comme les macrophages. Ces derniers, en réponse à la surcharge lipidique, libèrent des substances qui aggravent l’inflammation et activent les cellules étoilées du foie, responsables de la production de tissus cicatriciels. Avec le temps, cette fibrose peut évoluer vers des complications graves comme la cirrhose ou le cancer.
Les hormones régulant le métabolisme, notamment l’insuline et le glucagon, voient leur équilibre rompu. Une résistance à l’insuline, où les cellules répondent moins bien à cette hormone, force le pancréas à en produire davantage. Cela favorise la production de graisses dans le foie et réduit sa capacité à éliminer le sucre en excès. Le glucagon, de son côté, maintient une action normale sur la production de sucre mais voit son effet sur le métabolisme des acides aminés perturbé. Ensemble, ces déséquilibres hormonaux amplifient le stress cellulaire et accélèrent la progression de la maladie.
Les mitochondries, centrales énergétiques des cellules, subissent aussi des dysfonctionnements. Au début, elles tentent de s’adapter en brûlant davantage de graisses, mais avec l’aggravation de la maladie, leur capacité diminue. Cela entraîne une accumulation de produits toxiques, une augmentation du stress oxydatif et une baisse de la flexibilité métabolique, c’est-à-dire la capacité du foie à passer efficacement d’une source d’énergie à une autre selon les besoins.
Les différences entre hommes et femmes jouent également un rôle. Les hormones sexuelles, comme les œstrogènes et la testostérone, influencent la répartition des graisses et la sensibilité à l’insuline. Les femmes avant la ménopause bénéficient d’une meilleure protection grâce à une répartition des graisses plus favorable et à des niveaux élevés d’adiponectine, une hormone aux effets anti-inflammatoires. Après la ménopause, la baisse des œstrogènes réduit cette protection, augmentant le risque de complications hépatiques. Chez les hommes, un déficit en testostérone ou un excès d’hormones masculines peut aussi aggraver la maladie.
L’intestin participe à ce cercle vicieux. Un déséquilibre de sa flore bactérienne, appelé dysbiose, augmente la perméabilité de sa paroi, permettant à des substances pro-inflammatoires de atteindre le foie. Ces molécules activent les cellules immunitaires hépatiques, amplifiant l’inflammation et la fibrose. Les acides biliaires, produits par le foie et modifiés par les bactéries intestinales, influencent aussi le métabolisme des graisses et des sucres. Leur déséquilibre aggrave les troubles hépatiques.
Des traitements émergents ciblent ces mécanismes. Certains médicaments agissent sur les récepteurs nucléaires comme les PPAR, améliorant la sensibilité à l’insuline et réduisant l’inflammation. D’autres, comme les analogues du GLP-1, aident à réguler la glycémie et le poids, atténuant indirectement les dommages hépatiques. Les hormones thyroïdiennes, en stimulant l’oxydation des graisses et en réduisant leur synthèse, offrent aussi une piste thérapeutique prometteuse. Enfin, les facteurs de croissance des fibroblastes, comme le FGF21, agissent sur plusieurs fronts : réduction de l’inflammation, amélioration du métabolisme et limitation de la fibrose.
Ces avancées soulignent l’importance d’une approche globale, prenant en compte les interactions complexes entre les organes, les hormones et le métabolisme. En restaurant l’équilibre de ces systèmes, il devient possible de ralentir, voire d’inverser, les dommages hépatiques et d’améliorer la santé des patients.
À propos de nos sources
Publication originale
DOI : https://doi.org/10.1007/s00125-026-06774-7
Titre : Metabolic drivers of MASLD and MASH: from hormonal imbalance to fibrosis
Revue : Diabetologia
Éditeur : Springer Science and Business Media LLC
Auteurs : Amalia Gastaldelli; Egeria Scoditti; Maria Paula Macedo